Association between the use of statins and periodontal status: a review

ABSTRACT: Background: Statins are drugs used for the treatment of dyslipidemia. However, statins have multiple actions, including anti-inflammatory and immunomodulatory effects, as well as the ability to stimulate new bone formation. Such features could be beneficial for periodontal pathology therapy. Methods: A literature review was conducted using filtered electronic databases (Cochrane and Trip) and unfiltered databases (Medline/PubMed, Scielo and Google Scholar). The articles chosen were controlled and randomized clinical trials that performed local delivery of statins to humans and assessed the effects of immunomodulation and bone regeneration on periodontal disease between 2010 and 2017. All of the studies were blind or double-blind and were written in English. Results: The inclusion criteria were applied to a total of 79 identified articles, and 10 studies were ultimately chosen. The results show that an injected dose of statins or the local delivery of atorvastatin (ATV) leads to a significant improvement in clinical and radiographic periodontal parameters. Moreover, rosuvastatin (RSV) induced stronger beneficial effects when administered systemically, whereas ATV and simvastatin (SMV) had better results following topical delivery. Conclusions: Statins can affect periodontal status, increasing the gain in clinical attachment and decreasing gingival bleeding, probing depth and the magnitude of bone defects. For this reason, statins represent an excellent support measure for conventional periodontal therapy. Specifically, positive effects are seen for local delivery of statins as an adjunct treatment to scaling and root planing (SRP) at doses of 1.2 to 2%. Statins could be administered through topical delivery via direct injection in the periodontal pocket or by brushing with medicated dentifrices. More studies with appropriate designs should evaluate the short and long term clinical benefit of statins inpatients with periodontal pathology. These studies should determine the appropriate dose, timing side effects and ideal vehicles for delivery.

Atorvastatin-medicated dentifrice significantly inhibits CD4+ T cell proliferation: in vitro pilot study / Pasta dental medicada con atorvastatina inhibe de forma significativa la proliferación de células T CD4+: un estudio piloto in vitro

Reports indicate that statins (cholesterol-lowering drugs), in addition to lowering cholesterol, have an immunomodulatory effect. This effect may be beneficial for the treatment of several diseases, including periodontal disease. The aim of the present study was to evaluate the immunomodulatory effect of an atorvastatin-medicated dentifrice on CD4+ T cell proliferation. CD4+ T cell proliferation assays and peripheral blood mononuclear cell (PBMC) viability assays were conducted on PBMCs from healthy donors cultured under the following conditions: control, atorvastatin solution, atorvastatin-medicated dentifrice, and dentifrice without atorvastatin at concentrations of 1, 5, 10, 50 and 100 µM. A Generalized Equation Estimation (GEE) model was used to analyze concentration versus proliferation and concentration versus percentage of dead cells within each group evaluated. Atorvastatin-medicated dentifrice (p-value <0.0001) and atorvastatin solution (p-value <0.0001) significantly inhibited CD4+ T cell proliferation in a dose-dependent manner compared with the dentifrice without atorvastatin and control conditions. Only the relationship between atorvastatin solution and percentage of dead cells was significant compared to the other conditions (p-value 0.019). The results revealed that atorvastatin-medicated dentifrice at concentrations of 1 to 100 µM had immunomodulatory effects, inhibiting CD4+ T cell proliferation without affecting PBMC viability. The other components of the dentifrice did not affect CD4+ T cell proliferation or cell viability, indicating its utility as a vehicle to achieve the desired effects of atorvastatin in periodontal tissue. Controlled clinical trials are still needed to evaluate the clinical effects of an atorvastatin-medicated dentifrice on the periodontium.

La literatura indica que las estatinas (medicamentos para bajar el colesterol), además de reducir el colesterol, tienen un efecto inmunomodulador. Este efecto puede ser beneficioso para el tratamiento de varias enfermedades, incluyendo la enfermedad periodontal. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto inmunomodulador de una pasta dental medicada con atorvastatina sobre la proliferación celular de linfocitos T CD4+. A partir de células mononucleares de sangre periférica de donantes sanos (PBMC), se realizaron ensayos de proliferación y viabilidad de linfocitos T CD4+ bajo las siguientes condiciones: control, solución de atorvastatina, dentífrico medicado con atorvastatina y dentífrico sin atorvastatina, en concentraciones 1, 5, 10, 50 and 100 µM. Se realizó el análisis estadístico utilizando el modelo Generalized Equation Estimation (GEE) a fin de analizar la concentración versus la proliferación y la concentración versus el porcentaje de muerte celular para cada uno de los grupos. El dentífrico medicado con atorvastatina (valor p <0,0001) y solución de atorvastatina (valor p <0,0001) inhibieron significativamente la proliferación de células T CD4 + de una manera dependiente de la dosis en comparación con el dentífrico sin atorvastatina y condiciones de control. Sólo la relación entre la atorvastatina solución y el porcentaje de células muertas fue significativa en comparación con las otras condiciones (vale-p 0,019). Los resultados revelaron que el dentífrico medicado con atorvastatina en concentraciones de 1 a 100 mM tenía efectos inmunomoduladores, inhibiendo la proliferación de células T CD4 + sin afectar la viabilidad de PBMC. Los otros componentes del dentífrico no afectaron la proliferación de células T CD4 + o la viabilidad celular, indicando su utilidad como vehículo para conseguir los efectos deseados de atorvastatina en el tejido periodontal. Todavía se necesitan ensayos clínicos controlados para evaluar los efectos clínicos de un dentífrico medicado con atorvastatina sobre el periodonto.

Cambios del estado clínico periodontal según consumo sistémico de estatinas / Changes in clinic periodontal status according to systemic statins intake

Objetivos: Describir los cambios del estado clínico periodontal de pacientes según el consumo sistémico de estatinas por indicación del cardiólogo. Material y método Se realizó un estudio descriptivo en el cual se reclutaron pacientes con periodontitis crónica derivados desde cardiología de la Clínica Dávila. Un grupo de ellos iniciaría terapia de estatinas. Se realizaron mediciones clínicas periodontales de profundidad al sondaje (PS), nivel de inserción clínico, índice de sangrado, área de superficie periodontal inflamada, e índice gingival, al inicio (antes de comenzar la terapia de estatinas) y 6 meses después. Los datos fueron analizados utilizando estadística descriptiva. Resultados Diez pacientes participaron del estudio, 5 con indicación de estatinas. El grupo con estatinas en comparación con el grupo sin estatinas presentó una disminución en promedio: de PS (0,4 mm versus 0,13 mm); porcentaje de sitios con PS > 5 mm (4,16 por ciento versus 1,09 por ciento); de nivel de inserción clínico (0,5 mm versus 0,2 mm), índice de sangrado (27,16 por ciento versus 8,8 por ciento) y área de superficie periodontal inflamada (305,68 mm2 versus 121,35). Conclusiones Estos resultados sugieren que pacientes con periodontitis crónica podrían obtener beneficios de la terapia sistémica con estatinas. Se requiere de estudios clínicos con asignación aleatoria y el óptimo tamaño muestral que comprueben el efecto e impacto de las estatinas sobre el estado periodontal.

Objective: To describe changes in periodontal clinical status of patients according to systemic statin use prescribed by a cardiologist. Material and methods A descriptive study was performed on patients with chronic periodontitis referred from the Department of Cardiovascular Diseases of Dávila Clinic. A group of them began statin therapy. Clinical measurements of periodontal probing depth (PD), clinical attachment level, bleeding index, periodontal inflamed surface area, and gingival index, were performed at baseline (before starting statin therapy) and 6 months later. Data were analyzed using descriptive statistics. Results A total of 10 patients participated in the study, and five of them received statin therapy. The statin group compared to the group without statins, showed a mean decrease in: PD (0.4 mm versus 0.13 mm); percentage of PS sites > 5 mm (4.16 percent versus 1.09 percent); clinical attachment level (0.5 mm versus 0.2 mm), bleeding index (27.16 percent versus 8.8 percent), and periodontal inflamed surface area (305.68 versus 121.35 mm2). Conclusions These results suggest that patients with chronic periodontitis may benefit from systemic therapy with statins. Randomized clinical trials with optimal sample size are required to check the effect and impact of statins on the periodontal status.

Contribución de la inmunohistoquímica al diagnóstico hispatológico de neoplasias / Immunohistochemistry´s contribution to the histopathological diagnosis of tumors

La mayor parte de los tumores pueden ser diagnosticados utilizando criterios morfológicos microscópicos. Sin embargo, en algunos casos que quedan sin clasificación histológica se puede obtener información adicional para el diagnóstico definitivo mediante técnicas inmunohistoquímicas como la inmunoperoxidasa (IP). En este trabajo se realiza una evaluación de la contribución de la IP al diagnóstico hispatológico. Se seleccionaron 426 biopsias cuyo diagnóstico inicial consideró algún tipo de tumor que requirió la aplicación de técnicas de inmunohistoquímica para llegar a un diagnóstico definitivo. Las mujeres fueron estudiadas utilizando paneles de anticuerpos seleccionados de acuerdo a parámetros morfológicos y clínicos. Los casos fueron clasificados de acuerdo a la contribución de la IP hizo al diagnóstico final, como: 1. Decisivo: cuando los resultados de la IP permitieron determinar el diagnóstico final o decidir entre dos o más opciones de diagnóstico. 2. Confirmatorio: cuando los resultados del IP permitieron confirmar el diagnóstico previamente propuesto. 3. No útil: cuando los resultados de IP no contribuyeron al diagnóstico final. Se consideró contribución de IP al diagnóstico hispatológico los casos clasificados en 1 y/o 2 (decisivo y confirmatorio, respectivamente). Los resultados mostraron que en 89,9 por ciento de los casos estudiados la IP significó una contribución al diagnóstico. De aquellos casos en que la IP no aportó al diagnóstico final, se determinó que en el 46,5 por ciento las muestras habían sido sobrefijadas en formalina. En sólo 14 (3,3 por ciento) de todos los casos estudiados, la IP no contribuyó al diagnóstico por tratarse de tumores muy indiferenciados. Se concluye que la IP es de gran valor en la tipificación y diagnóstico hispatológico de tumores.

Apudoma vesical / Bladder apudoma

Se presenta un caso de paraganglioma vesical, un tumor poco frecuente del sistema APUD

Sialometaplasia necrotizante / Necrotizing syalometaplasia

Se presenta un caso de Sialometaplasia Necrotizante de fosa nasal que correspondería al cuarto caso publicado en la literatura revisada. Realizamos una descripción clínica e histopatológica de la enfermedad enfatizando el problema del diagnóstico diferencial con carcinoma mucoepidermoide y escamoso, haciendo hincapié en la resolución espontánea de este cuadro. Revisamos la literatura publicada hasta la fecha encontrando 8 publicaciones. Si bien es cierto que se propone una teoría de oclusión vascular como etiología del cuadro, la paciente no tenía ningún antecedente de patología o tratamientos previos, lo cual no excluye posibles lesiones asintomáticas anteriores al proceso de sialometaplasia. Creemos necesario tener presente el diagnóstico de Sialometaplasia Necrotizante en el caso de lesiones tumorales en fosa nasal ya que, a pesar de ser infrecuente, cambia notoriamente el pronóstico de sobrevida y la magnitud de tratamiento al paciente

Estudo dos fios de poligliconato, categute cromado e poliglactina 910 em contato com urina estéril, urina contaminada por Escherichia coli e Proteus mirabilis com variaçöes da concentraçäo de amônia urinária: estudo experimental em ratas Wistar / Polyglyconate, chromic catgut and polyglactin 910 strands in contact with sterile urine, urine infected by Escherichia coli and Proteus mirabilis with variations of the urinary ammonia concentration: experimental study in Wistar female rats

Com o objetivo de avaliar o comportamento dos fios de sutura absorvíveis em contato com urina estéril, urina contaminada por Escherichia coli e por Proteus mirabilis, foram utilizadas 90 ratas Wistar, distribuídas em três grupos de 30 animais cada, e também três tipos de fios de sutura absorvíveis (poligliconato, categute cromado e poliglactina 910). A alta concentraçäo de amônia na urina infectada por Proteus mirabilis alterou a resistência tênsil dos fios absorvíveis sintéticos. Existiu também uma relaçäo direta entre a distribuiçäo dos fios de poliglactina 910 e a quantidade de amônia na urina

Correçäo histológica e funcional do transplante heterotópico total de intestino delgado: estudo em ratos / The histological and functional aspects of heterotopic small bowel transplantation in rats

Este trabalho tem o objetivo por correlacionar os aspectos histológicos e funcionais dos transplantes totais heterotópicos do intestino delgado em ratos. Foram operados 30 ratos, dividios em dois grupos: grupo 1, com 10 ratos, näo submetidos a tratamento imunossupressor, e o grupo 2, com cinco ratos, submetidos a imunossupressäo com ciclosporina A na dosagem de 15 g/Kg/dia/7. A mortalidade operatória até o 3§ PO foi de 26%, decorrente de complicaçöes ao nível das anastomoses microvasculares. Todos os animais do grupo 1 evoluíram para o óbito no 15§ dia de PO, por rejeiçäo do intestino transplantado, e os do grupo 2, submetidos a tratamento imunossupressor, apresentaram evoluçäo favorável, com avaliaçäo histológica mostrando integridade do enxerto transplantado. A avaliaçäo funcional, utilizando provas de absorçäo de glicose através do enxerto, mostrou elevaçäo dos níveis de glicemia no 5§ dia de PO nos dois grupos e no 14§ dia de PO no grupo 2, porém também com elevaçäo discreta no 14§ PO no grupo 1, período que antecedeu o óbito dos animais por rejeiçäo do intestino transplantado

Estudo "in vivo", no rato, da litogenesia dos fios de poligliconato, categute cromado e poliglactina 910 em urina estéril e em urina infectada por Escherichia coli e Proteus mirabilis / Study \"in vivo\" of the lithogenesis of polygliconate cromic catgut and polyglactin 910 in sterile urine, urine infected by Escherichia coli and Proteus mirabilis

A litogenesia dos fios de sutura absorvíveis foi estudada em urina estéril e em urina contaminada por Escherichia coli e Proteus mirabilis, de ratos. Concluiu-se que o fio absorvível sintético monofilamentar poligliconato) foi o fio menos litogênico e que a presença de infecçäo aumenta a litogenesia do fio

Ileostomian continente: estudo experimental em caes / Continent ileostomy: an experimental study in dogs

O objetivo foi avaliar a funcionalidade da adaptaçao deum esfincter artificial originalmente descrito por Schiller a um reservatorio ileal, no intuito de se obter um reservatorio ileal que associasse facilidade na sua execuçao a uma eficiente continencia. Foram operados 16 caes, nos quais adaptamos esta modalidade de esfincter a um reservatorio ileal em "J". Pelos resultados observados, observamos que esta tecnica conferiu continencia aos reservatorios no periodo analisado, nao tendo sido observadas perdas entre as entubaçoes, apesar das sobrevidas curtas em funçao da grande morbidade das ileostomias em caes.

Influência da hipovolemia na evoluçäo da pancreatite aguda edematosa em ratos / Influence of hypovolemic shock on the evolution of acute edematons pancreatitis in rats

A isquemia pancreática tem sido considerada por diversos autores como um fator de agravamento da pancreatite aguda edematosa. Para sua avaliaçäo, o presente trabalho estudou experimentalmente em ratos, o papel da isquemia pancreática na evoluçäo dessa doença. A pancreatite foi provocada pela ligadura do ducto bilio-pancreático dos ratos, associada ou näo à grave choque hemorrágico. Foram constituidos 4 grupos de animais: A) ligadura do ducto bílio-pancreático por quatro horas e choque por mais quatro horas; B) ligadura do ducto bílio-pancreático por oito horas; C) ligadura do ducto bílio-pancreático por oito horas e, posteriormente, choque hemorrágico por quatro horas; D) ligadura do ducto bílio-pancreático por 12 horas. Foram analisados os achados macroscópicos na cavidade peritoneal e as alteraçöes anátomo-patológicas do pâncreas. Foram realizados estudos comparativos entre os grupos A e B, e os grupos C e D. Os achados macroscópicos na cavidade peritoneal Foram analisados pela frequência de líquido ascítico e pela ocorrência de edema subcapsular pancreático, focos de hemorragia e necrose gordurosa. As alteraçöes microscópicas no tecido pancreático variam de edema interlobular e exsudato inflamatório a necrose lobular. Os resultados obtidos mostraram que o líquido ascítico ocorre principalmente às primeiras horas da doença e, com maior frequência, nos animais näo submetidos ao choque hemorrágico. Näo houve diferenças substanciais nos achados macroscópicos analisados nos grupos de animais submetidos ou näo ao choque hipovolêmico, assim como nos achados microscópicos do tecido pancreático. Comparando-se as alteraçöes macro e microscópicas, no mesmo grupo de ratos, as lesöes mais intensas localizaram-se mais frequentemente no segmento duodenal. Conclui-se que, em ratos, näo há influência do choque hemorrágico na evoluçäo da pancreatite aguda edematosa

Acäo das bactérias mais encontradas em infecçäo urinária sobre fios utilizados em cirurgia urológica: estudo "in vitro" / Action of most common bacteria in urinary infection upon suture threads used in urological surgery: in vitro study

Este trabalho tem por objetivo estudar "in vitro" a açäo das principais bactérias causadoras de infecçäo urinária sobre fios utilizados em cirurgia urológica. Colocamos quatro tipos de fios absorvíveis, dois naturais (categute cromado e simples) e dois sintéticos (poliglactina 910 e ácido poliglicólico), em soro fisiológico, urina estéril, urina infectada com Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli e Proteus mirabilis, que foram mantidos à 37,0-. No terceiro e sexto dia foi medida a resistência tênsil dos fios. As bactérias estudadas diminuíram a resistência tênsil dos fios entre o terceiro e sexto dia, e os pedaços de fios sintéticos imersos na urina com Proteus mirabilis estavam destruídos no terceiro dia; o que näo ocorreu com os pedaços submersos em urina contaminada com os outros microorganismos. A amônia foi a responsável pela destruiçäo dos fios. O pH näo influiu na resistência tênsil dos fios no período estudado. Todas as bactérias estudadas aumentaram o poder litogênico da urina. Os fios absorvíveis sintéticos näo podem ser usados na presença de amônia

Novos métodos auxiliares na terapia do câncer: radioterapia intra-operatória e implantes intersticiais / New techniques in cancer therapy: intraoperative radiotherapy and interstitial implants

A radioterapia intra-operatória (RTIO) tem sido empregada nesta última década. A experiência tem mostrado que este método, associado à ressecçäo operatória, é exequivel e prático. O doente era transportado da sala operatória para a sala do serviço de radioterapia. Alguns serviços possuem sala especial onde o doente é operado e recebe RTIO, sem precisar ser transportado. Os canceres mais frequentemente tratados pela RTIO foram os de estômago, pâncreas, vias biliares, pulmäo, cólon e próstata. Um seguimento mais prolongado torna-se necessário a fim de se avaliar os reais benefícios do procedimento. Outro processo é o emprego de implantes intersticiais temporários ou permamentes em casos de canceres do nasofaringe, próstata, pâncreas, estômago, pulmäo e mama

Tratamento do câncer do estômago: novos métodos auxiliares da cirurgia / Treatment of cancer of the stomach: new supporting methods in surgery

Objeto constante de estudo, as técnicas cirúrgicas no câncer de estômago ainda näo conquistaram um padräo altamente satisfatório até o presente momento. Trabalhos experimentais têm contribuído das mais variadas formas; no entanto, é ponto comum que a ressecabilidade pouco aumentou, assim como a taxa de sobrevida. Mas como melhorar esses maus resultados se todos os autores, em uníssono, admitem que eles advêm do fato de a cirurgia ser feita em casos já avançados? O grau de malignidade depende de uma série de fatores; contudo a cirurgia precoce (ou seja, antes de o processo penetrar mais profundamente na parede gástrica) poderá deter o curso da neoplasia maligna de uma forma apreciável, a ponto de alargar consideravelmente a sobrevida. Para isso, cumpre papel primordial a endoscopia digestiva de rotina, com biopsia em todos os pacientes suspeitos. Säo discutidas aqui as medidas acessórias curativas, como radioterapia e novos métodos em medicina nuclear. Todavia, um näo pequeno número de cirurgiöes prefere, hoje em dia, intervir da melhor maneira possível, mesmo diante de pacientes terminais, promovendo as ditas "cirurgias de alívio". E assim, novas técnicas väo sendo descobertas enquanto se busca aperfeiçoar aquilo que a cirurgia possa efetivamente oferecer no tratamento do câncer gástrico